2. Методы диагностики туберкулеза. The methods of tuberculosis diagnostics.

2.5. Методы определения лекарственной резистентности.

2.5. Methods of definition of drug resistance.

    Чувствительными к данному препарату считаются те штаммы микобактерий, на которые этот препарат в критической концентрации (критерий устойчивости) оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.

     Mycobacterium strains are considered to be sensitive to a given drug when the drug administered at the critical drug concentration (criteria of resistance) shows  a bactericidal or bacteriostatic action.

     Устойчивость (резистентность) определяется как снижение чувствительности до такой степени, что данный штамм микобактерий способен размножаться при воздействии на него препарата в критической или более высокой концентрации.
    Наряду с понятиями "чувствительность" и "устойчивость" к противотуберкулезным препаратам, в настоящее время используются также термины, определяющие количественную и качественную стороны лекарственной устойчивости.

   Tolerance (resistance) is defined as the decrease in sensibility to the degree/extent that the given mycobacterium strain is capable of multiplying under the action of a drug having a critical or much higher concentration. Presently, besides the concepts of “sensitivity” and “resistance” to anti-tuberculosis drugs, other concepts determining the qualitative and quantitative characteristics of the drugs are also considered.

Характеристика лекарственно устойчивого туберкулеза.

Characteristic of drug resistant tuberculosis.

    Приобретенная (вторичная) резистентность - это такие случаи туберкулеза, когда штаммы МБТ превращаются из чувствительных в устойчивые фенотипы в процессе или после курса химиотерапии. В этих случаях, "неадекватное" лечение способствует селекции лекарственно-устойчивых мутантов.     
    У больных, имеющих в анамнезе указания на лечение противотуберкулезными препаратами в течение 1 месяца или более,  делается вывод, что это лечение вызвало формирование приобретенной резистентности (при этом, если первоначально было известно, что в начале терапии данный штамм был чувствительным к противотуберкулезным препаратам).

     Acquired (secondary) resistance – it is in the case of such types of tuberculosis when the strain of tubercle bacilli change from a susceptible into resistant phenotype during or after a course of chemotherapy. In these cases, "inadequate" treatment leads to the selection of drug-resistant mutants.
     For patients, whose anamnesis shows that they were under the treatment of anti-tuberculosis drugs for 1 or more months, it is concluded that this treatment has provoked the formation of acquired resistance (therefore, if originally it was known, that at the beginning of the treatment, the strain was sensitive to the anti-tuberculosis drug)

    Первичная резистентность. В некоторых случаях, у больных при начальном обследовании выявляются штаммы МБТ, имеющие выраженную резистентность к  одному или нескольким противотуберкулезным препаратам.
     Первичная резистентность имеет место, когда человек инфицирован МБТ уже будучи резистентными к одному или большему количеству противотуберкулезных препаратов.

    Primary resistance. In some instances, during initial medical encounter patients are found to harbor a strain of tuberculosis involving significant resistance to a single drug or resistance to several anti-tuberculosis drugs.     
     Primary resistance occurs when a person is infected by MBT which was already resistant to one or more types of anti-tuberculosis drugs.

   Комбинированная резистентность.                Определение принятое Всемирной организацией здравоохранения суммирует первичную и приобретенную резистентность для определения распространенности резистентности.

   Combined resistance. The World Health Organization uses definitions for primary and acquired resistance to determine the spread of a resistant strain.

 

    Монорезистентность.  Штаммы МБТ,  резистентные только к одному из пяти противотуберкулезных препаратов первого ряда (рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин).

    Monoresistance - MBT Strains that are resistant to only one of the five first-line anti-tuberculosis drugs: rifampicin, isoniazid, ethambutol, pyrazinamide, streptomycin.

 

    Множественная (мультирезистентность-МЛУ) - лекарственная устойчивость МБТ к действию изониазида и рифампицина одновременно, с наличием или без наличия устойчивости к любым другим противотуберкулезным препаратам.

    Multidrug resistance (MDR) – MBT strains are resistant to both isoniazid and rifampicin simultaneously; there may be additional resistance to other anti-tuberculosis drugs.

  Полирезистентность (сложная, комбинационная) резистентность - это устойчивость МБТ к любым двум и более противотуберкулезным препаратам без одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину.

      Polyresistance (compound) resistance – MBT strains are resistant to two or more anti-tuberculosis drugs without resistance to isoniazid and rifampicin.

 

     Мультирезистентные микобактерии туберкулеза    или мультирезистентный туберкулез (МРТ) - наиболее опасная форма бактериальной резистентности в настоящее время. МРТ вызывает серьезную озабоченность при борьбе с туберкулезом во многих странах.

     MDR (Multi-Drug Resistant) bacilli and MDR tuberculosis is the most severe form of bacterial resistance today. MDR tuberculosis raises a serious concern for tuberculosis control in many countries.

 

      Начиная с начала 90-х, годов прошлого века отмечено несколько вспышек МРТ туберкулеза, в различных регионах мира, как следствие неправильного использования противотуберкулезных препаратов. Обычно МРТ туберкулез возникает при хроническом туберкулезе, после отсутствия эффекта от стандартной схемы химиотерапии, предложенной ВОЗ  или других схем лечения и составляет существенную долю больных туберкулезом с приобретенной резистентностью. 

      Since the early 1990s, several outbreaks of MDR tuberculosis have been reported in different regions of the world, as a consequence of inappropriate use of essential anti-tuberculosis drugs. Usually MDR tuberculosis occurs in chronic cases, after failure of standard scheme of chemotherapy suggested by WHO and other schemes of treatment. MDR tuberculosis represents a significant proportion of tuberculosis patients with acquired resistance.

 

   Критерии лекарственной устойчивости.

Criteria for drug resistance.

    Уровень устойчивости данного штамма в целом выражается той максимальной концентрацией препарата (количество микрограмм в 1 мл питательной среды), при которой еще наблюдается размножение микобактерий (по числу колоний на плотных средах).

    The level of given strain resistance is expressed by the maximal concentration of a preparation (microgram quantity in 1 ml of media), at which the duplication of the MTB (according to number of colony formation on dense media) can still be observed.

    Лекарственно-устойчивые микроорганизмы способны размножаться при таком содержании препарата в среде, которое оказывает на чувствительные особи бактериостатическое или бактерицидное воздействие.

    The drug resistant microorganisms are capable to multiply at such contents of the drug in the media, which has bacteriostatic or bactericidal influence on sensitive mycobacterium.

    Для различных препаратов установлена определенная концентрация (критическая), имеющая клиническое значение, при которой еще наблюдается размножение чувствительных к этому препарату микобактерий.

   The critical concentration is adopted for different anti-tuberculosis drugs. The critical concentration is of clinical importance, as it indicates the concentration of drug in which MBT duplication would be sensitive.

    Наиболее широко распространенным методом определения лекарственной устойчивости микобактерий является метод абсолютных концентраций на плотной яичной питательной среде Левенштейна-Йенсена.

    Method of absolute concentrations in Lowenstein-Jensen inspissated egg media is widely used to determine MBT drug resistance.

 

      Геномный анализ чувствительности МБТ к препаратам. Идентифицированы генетические мутантные локусы, обусловившие резистентность к изаниазиду, рифампицину, этамбутолу, стрептомицину и флюорохинолонам. Основанные на этой методологии, молекулярно-биологические методы постоянно совершенствуются и внедряются в практику, обеспечивают  быструю идентификацию лекарственной чувствительности клинических штаммов МБТ.

     Genomic Analysis for the sensitivity of MBT to drugs.  The genetic loci of resistance muta­tions to isoniazid, rifampin, ethambutol, streptomycin, and the fluoroquinolones have been identified. Based on this type of methodology, molecular-biological techniques are rapidly improved and offer quick identification of the drug sensitivity of the clinical MBT strains.